INTRODUCTION PATIENTS ET MÉTHODE RESULTATS DISCUSSION CONCLUSION RÉFÉRENCES

Innocuité et efficacité de l’hydroxychloroquine dans le traitement de la Covid 19 : expérience de l’hôpital El Biar

Safety and efficacy of hydroxychloroquine in the treatment of Covid 19 : experience of the El Biar hospital

A. Mammeri, M. Ammi, M. Aouadi, I. Khedairia, W. Djafour, A. Bouriah, N. AitSaid, A. Tebaibia

Service de médecine interne. EPH EL Biar Alger ; Faculté de médecine, Université Alger1

Email: amel.mammeri@yahoo.fr

RÉSUMÉ

INTRODUCTION

La Covid19, maladie émergente due au SARS COV2, a mis à rude épreuve le monde entier, entrainant des millions de cas infectés et des milliers de décès depuis février 2020. En Algérie, la situation semble moins alarmante avec 43 403 cas confirmés et 1 483 décès à la date du premier septembre 2020.

MATÉRIELS ET MÉTHODE

étude prospective sur deux mois (12 Avril - 10 Juin 2020) ayant inclus 156 patients sur des critères cliniques, radiologiques et/ou immunologiques.

RÉSULTATS

Notre série comprend 77 hommes et 79 femmes ; le sex-ratio est de 0.97 et l’âge moyen est de 48,97±14,350 ans. A l’inclusion, 60,5% des patients avaient des signes généraux à type d’asthénie (54,5%), d’anorexie (26,9%) ou de fièvre (19,9%). La moitié des patients avaient une toux sèche (52,6%) et le tiers un syndrome inflammatoire biologique (32%). La TDM thoracique a objectivé des lésions minimes à modérées dans 85,9% des cas, et sévères dans seulement 2,5% des cas. Nous avons noté la présence d’un diabète dans 25,6% des cas, une HTA dans 23,7%, une obésité dans 21%, de l’asthme bronchique dans 3,1% des cas et un cancer dans 1,9% des cas.
Le test sérologique rapide était positif chez seulement 29% des 76 patients testés tandis que la PCR était positive chez 35 patients parmi 55 testés.
La moitié des patients étaient hospitalisés pendant une durée moyenne de 10jours tandis que les autres étaient pris en charge en ambulatoire avec un suivi tous les deux jours jusqu’à la fin du traitement. Tous ont été traités par l’association hydroxychloroquine, azithromycine et héparinothérapie préventive, avec une évolution favorable ; le recours à une autre antibiothérapie ou une corticothérapie était rare (3,8% et 1,3% respectivement).
Un seul décès a été enregistré.

CONCLUSION

Dans le contexte pandémique actuel, notre étude a montré que la situation était peu inquiétante dans notre population durant les premiers mois de l’épidémie. La surveillance de très prés des nouveaux cas infectés et l’analyse de leur profil clinique durant les mois qui suivent font l’objet d’un travail en cours.

MOTS CLÉS

Covid19, épidémie, hydroxychloroquine

ABSTRACT

INTRODUCTION

Since February 2020, the Covid19 pandemic has been the cause of millions of infected cases and thousands of deaths. In Algeria, the situation seems less alarming with 43,403 confirmed cases and 1,483 deaths as of September 1, 2020.

METHOD

Our study is prospective over two months (April 12 - June 10, 2020). it included 156 patients based on clinical, radiological and / or immunological criteria.

RESULTS

Our patients (77 men and 79 women) had a sex ratio of 0.97 and a mean age of 48.97 ± 14.350 years.
clinical symptoms were dominated by asthenia (54.5%), dry cough (52.6%), anorexia (26.9%) and fever (19.9%). A biological inflammatory syndrome was present in 32% of cases. Thoracic CT showed minimal to moderate lesions in 85.9% of cases, and severe in only 2.5% of cases. We noted diabetes in 25.6% of cases, hypertension in 23.7%, obesity in 21%, bronchial asthma in 3.1% and cancer in 1.9% of cases. The rapid serological test was positive in only 29% of the 76 patients tested while the PCR was positive in 35 of the 55 patients tested. Half of the patients were hospitalized for an average of 10 days while the others were managed on an outpatient basis with follow-up every 2 days until the end of treatment. All were treated with the combination hydroxy-chloroquine, azithromycin and heparin at a preventive dose, with a favorable outcome. the use of another antibiotic or corticosteroid therapy was rare (3.8% and 1.3% respectively). Only one death was recorded.

CONCLUSION

Our study showed that the situation was not very worrying in our population during the first two months of the epidemic. The very close surveillance of new infected cases and the analysis of their clinical profile during the following months are the subject of work in progress.

KEYWORDS

Covid19, epidemic, hydroxychloroquine

I. INTRODUCTION

En décembre 2019, les premiers cas d’une pneumonie inexpliquée ont été signalés à Wuhan, en Chine, causés par un nouveau coronavirus (1,2). Ce virus causal a été temporairement nommé coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS COV2). La maladie causée par ce virus, nommée plus tard COVID-19 par l’organisation mondiale de la santé (OMS) (3) s’est rapidement propagée en Chine et dans le monde entier occasionnant à la date du premier septembre 2020 prés d’un million de décès et plus de 25 millions de cas contaminés (4).
La propagation de cette pathologie a touché l'Algérie en février 2020, occasionnant, six mois plus tard, plus de 43 000 cas confirmés et 1 400 décès (5). Les données sur le profil clinique et évolutif des patients algériens sont très peu connues. L’objectif de la présente étude était d’élaborer le profil clinique, biologique et radiologique de nos patients atteints de Covid-19 durant les premiers mois de l’épidémie.

II. PATIENTS ET MÉTHODE

POPULATION D’ÉTUDE

Notre étude est descriptive de type prospectif, monocentrique, réalisée à l’hôpital universitaire d’El Biar dans la capitale Alger. Nous avons inclus sur une période de deux mois (11 Avril-10 Juin 2020) 156 patients des deux sexes. Les symptômes cliniques et les antécédents des patients ont été recensés, de même pour les données de l’examen physique et des examens complémentaires.

CRITÈRES D’INCLUSIONS

Seuls les patients adultes ayant un diagnostic positif de Covid-19 confirmé par une sérologie (IgM, IgG) et/ou par une RT-PCR (Reverse transcription polymerase chain reaction) et/ou des signes radiologiques à la TDM thoracique compatibles avec l’infection étaient inclus dans l'étude. Nous n’avons pas pris en charge les enfants et les femmes enceintes.

DONNÉES CLINIQUES

Les différents symptômes cliniques (asthénie, dyspnée, toux, douleurs thoraciques, troubles digestifs..) et comorbidités existantes (diabète, hypertension artérielle, obésité, maladies respiratoires et cancer) ont été recueillis par un questionnaire préétabli. L’indice de masse corporelle (IMC) a été mesuré selon la formule IMC= poids (kg)/ taille2 (cm) et l’interprétation des résultats s’est faite selon l’IDF (6) : entre 20 et 25 kg/m2 (IMC normal), entre 25 et 30 kg/m2 (surcharge pondérale) et supérieur ou égal à 30 kg/m2 (obésité). La classification des chiffres tensionnels s’est faite selon l’ESC 2018 (7). Ont été mesurés aussi la température, la fréquence respiratoire, la fréquence cardiaque et la saturation en oxygène en air ambiant. Au terme de l’examen physique, un électrocardiogramme (ECG) est pratiqué chez tous les patients puis contrôlé tous les deux jours jusqu’au dixième jour pour détecter un éventuel allongement de l’espace Q-T, complication prévisible du traitement par l’hydroxychloroquine (8).

PARAMÈTRES BIOLOGIQUES

Un bilan sanguin était systématiquement demandé à l’inclusion comportant une numération formule sanguine (NFS), une CRP (mg/L), une vitesse de sédimentation (VS), une créatinémie, un bilan hépatique (transaminases et phosphatases alcalines), un ionogramme sanguin, complété parfois par un taux des LDH et un taux des D-dimères si disponibilité des réactifs. Les analyses étaient réalisées selon les méthodes habituelles du service de biologie de notre hôpital. Le test sérologique rapide de l’infection Covid-19 avait pour objectif la détection qualitative des IgM et/ou IgG dans le sang en 15 à 20 minutes (prélèvement de gouttes de sang au doigt) tandis que les écouvillons naso-pharyngés avaient permis le diagnostic moléculaire par la mise en évidence du matériel génomique du SARS-CoV2 par la RT-PCR en temps réel (9), au niveau de l’institut pasteur d’Alger.

DONNÉES TOMODENSITOMÉTRIQUES (TDM)

Le diagnostic positif de l’infection Covid était retenu à la TDM thoracique, sans produit de contraste, sur des signes compatibles avec la pneumonie Covid-19 (10): opacités en verre dépoli multifocales périphériques, condensation parenchy-mateuse ou aspect en mosaïque. En fonction de l’extension des lésions pulmonaires, les atteintes radiologiques ont été classées en minime (atteinte < 10%), légère (atteinte de 10-25%), modérée (atteinte de 25-50%) et sévère (atteinte de 50-70%).

ANALYSE STATISTIQUE

Le traitement primaire des données a impliqué la saisie de toutes les fiches-patients dans un fichier propre et apuré tandis que le traitement secondaire des données a permis de produire des fichiers d’analyse et de créer les tableaux requis pour l’analyse, selon les objectifs de l’étude. Les données quantitatives étaient exprimées par leurs moyennes ± écart-types alors que les données qualitatives étaient exprimées par leur fréquences (%).Toutes les analyses ont été réalisées avec un risque d’erreur α =5% ou un intervalle de confiance (IC) de 95% en utilisant le logiciel SPSS 21.0.

III. RESULTATS

RESULTATSAu total 156 patients ont été inclus ayant un sex-ratio de 0,97 et un âge moyen de 48,97±14,350 ans, sans différence significative entre les deux sexes (F:48,89±14,336ans, H:48,97±14,358ans, p=0,94). Les deux tiers des patients étaient âgés entre 30 et 60 ans alors que seulement 25% des patients dépassaient 60 ans (Tableau 1). La symptomatologie clinique était dominée par la présence de signes respiratoires faits essentiellement de toux sèche (52,6%) et de signes généraux (60,5%) à type d’asthénie (54,5%), d’anorexie (26,9%) ou de fièvre (19,9%). Des manifestations digestives étaient notées chez 85 patients (54,5%) alors que l’anosmie et l’agueusie étaient notées dans 27,5% et 30,1% des cas respectivement. L’ensemble des symptômes cliniques est résumé dans le tableau 2.
Nous avons retrouvé la notion de contact avec une personne infectée dans 39,74% des cas tandis que les mesures de prévention n’avaient pas été respectées dans 69,23% des cas. Plus de la moitié des patients présentaient au moins une co-morbidité à type de maladie cardiométabolique ou de cancer (Tableau 3).
Les anomalies biologiques étaient dominées par une VS accélérée (32%), une CRP élevée (37,17%), une leucopénie (10,9%), une lymphopénie (46,15%) et une thrombopénie (10,9%).

Une hypokaliémie était présente chez 22,4% des patients et une cytolyse hépatique minime chez 18,6% des patients avant toute thérapeutique. Le test sérologique rapide fait chez 76 patients était positif dans 22 cas et la PCR, testée chez 55 patients, était positive dans 35 cas.
La TDM thoracique a confirmé le diagnostic de pneumonie Covid chez 138 patients (88,4%) en objectivant des lésions minimes à modérées chez 134 patients et sévères chez 04 patients.Dans les autres cas, le diagnostic de l’infection était retenu grâce au critère sérologique.

L’intervalle QT sur l’ECG était en moyenne de 398,03±23,635 ms à l’inclusion; il n’était élevé (>450ms) que chez deux patients justifiant la non-prescription de l’hydroxychloroquine. Aucun allongement du QT n’a été constaté avec l’association hydroxychloroquine et azithromycine, sa valeur moyenne était de 400,94±23,416 ms à J3 et de 403,86±21,690 ms à J7, sans différence significative.

Deux patients ont développé une forme clinique sévère justifiant une oxygénothérapie, la prescription d’une corticothérapie (80mg de méthylprédnisolone) et d’une hypo coagulation (Enoxaparine en double injection). Une céphalosporine de troisième génération (céfotaxime 4g/j) était prescrite chez quatre patients supplémentaires pour raison de surinfection bactérienne. Grace à ce protocole thérapeutique, l’évolution clinique a été favorable chez la quasi-totalité des patients, nous n’avons enregistré que le décès d’un patient âgé de 75ans, diabétique, hypertendu et coronarien, qui a aggravé son atteinte respiratoire le septième jour de son traitement.

IV. DISCUSSION

Le diagnostic de la covid19 repose essentiellement sur la notion de contact avec un cas suspect ou confirmé de cette infection et la présence de signes cliniques et radiologiques évocateurs ; il sera confirmé par les résultats des prélèvements virologiques (12,13). Dans la littérature, la covid19 semble être une pathologie complexe qui passe d’abord par une phase virale courte puis une phase inflammatoire d’hyper activation immune caractérisée par une diminution de la virémie, un orage cytokinique et des dommages tissulaires, le tout grevé de risque de complications thromboemboliques et de surinfection bactérienne (14,15).
De nombreuses publications ont rapporté les caractéristiques cliniques, radiologiques et les données virologiques des patients atteints de COVID-19, mais la compréhension de tous ces phénomènes reste incomplète. En effet, les profils cliniques peuvent être très variables allant d'une infection asymp-tomatique à une détresse respiratoire (16,18).
La fièvre, la toux, l’asthénie, les myalgies, la dyspnée, les céphalées, les odynophagies et les signes gastro- intestinaux apparaissent comme les principaux signes cliniques de l’infection, mais la sémiologie peut être plus riche, et différente d’une population à une autre (19,20).
Notre série a décrit des patients infectés durant les deux premiers mois de l’épidémie à Alger, leur symptomatologie était dominée par des signes généraux, une toux et une atteinte ORL ; les signes digestifs étaient peu fréquents et la dyspnée plus rare. L’âge moyen de nos patients était plus jeune que celui rapporté par les auteurs tunisiens (21) et chinois (17).
Seuls 43% parmi eux dépassaient 50 ans contre 75% en Tunisie (21) et 75% en Chine (22). Autant d’hommes que de femmes ont été enregistrés dans notre série contrairement à plusieurs autres publications ou la prédominance masculine était nette (20,23-25) probablement en rapport avec une prévalence plus élevée des facteurs de risque cardiovasculaires chez l’homme.
En effet, les comorbidités cardio-métaboliques, comme l'hypertension, le diabète et les maladies cardiovasculaires ont touché près de la moitié des patients dans differentes séries publiées (16,26) et certains auteurs ont même rapporté que la mortalité était élevée parmi ces patients (27).
Dans notre série, cette prévalence se situait aux alentours de 56%, ne constituant en aucun cas un facteur de mauvais pronostic vu notre faible taux de mortalité. Par ailleurs, la fréquence des pathologies cancéreuses notées chez nos patients (1,9%) se situait au delà de celles rapportées dans les études chinoises (0,5% (23) et 0,9% (24), mais n’entrainant aucun décès.

L’anomalie biologique la plus fréquente dans les études semble être la lymphopénie (17, 28,29), cette dernière a concerné prés de la moitié de nos patients ; de même pour le syndrome inflammatoire (plus du tiers de nos patients). Une cytolyse hépatique est constatée chez la moitié des patients dans ces mêmes études, ele n’a concerné que 18% de nos patients.
Le diagnostic positif de l’infection Covid dans la présente étude s’est fait essentiellement grâce à la tomodensitométrie (TDM) thoracique (95% des cas), en objectivant des opacités en verre dépoli et des condensations parenchymateuses (10-30).
L’extension des lésions a permis de classer la majorité des patients dans la catégorie formes minimes à modérée (86%), ce qui rejoint le chiffre retrouvé par nos collègues de l’hôpital de Rouïba à l’Est d’Alger (88%) (31). Les performances de la TDM sont très variables en fonction des séries avec une sensibilité qui avoisine 90 % une spécificité moyenne inférieure à 50% (32-34).Toutefois, une TDM normale n’exclut pas une infection de type COVID-19, notamment dans les premiers jours de la maladie (32), ce qui était le cas chez 6% de nos patients.
La RT-PCR, considérée comme l’élément clé dans le diagnostic de la Covid 19 (36,37), n’a été pratiquée que chez 55 patients en raison de sa non disponibilité durant les premiers mois de l’épidémie. Elle a été positive dans 63,6% des cas.

L’évolution sous traitement a été favorable chez 99,4% des patients (un seul décès) avec une bonne tolérance de l’association hydroxychloroquine + azithromycine. Ce caractère d’efficacité et d’innocuité a été rapporté dans plusieurs publications et le traitement, ainsi, recommandé par plusieurs institutions (21,31, 38-40). Cependant, son utilité reste contestée par l’OMS ainsi que par certaines études et méta-analyses (41,42) suggérant que ce traitement n'est pas efficace contre la Covid-19 et qu’il a été associé à une augmentation de la mortalité, probablement en raison des effets délétères cardiaques de chaque molécule, potentialisés par leur combinaison. Dans notre série, la surveillance régulière des patients traités par l’association hydroxychloroquine + azithromycine, clinique et électrique (ECG tous les deux jours jusqu’à la fin du traitement) a permis de constater l’innocuité de ces médicaments. Rappelons enfin que l'essai clinique européen DisCoVeRy et l'essai clinique de l'OMS Solidarité internationale ont déjà interrompu les bras de traitement utilisant l'hydroxychloroquine.

Une limitation de cette étude est le nombre important de données manquantes quant au diagnostic virologique (début de l’épidémie en Algérie, situation d’urgence, plateau technique non encore prêt). Notre étude étant observationnel e, de courte durée (deux mois) n’ayant inclus que des formes bénignes de la maladie dans la majorité des cas, rend difficile la comparaison de nos données avec celles des études chinoises et européennes. La constatation d'une évolution quasi-favorable chez nos patients doit être interprétée avec prudence.

V. CONCLUSION

Dans cette série monocentrique de 156 patients pris en charge pendant les deux premiers mois de l’épidémie Covid à Alger, les formes cliniques étaient bénignes chez la majorité des patients et la mortalité minime malgré la fréquence des comorbidités cardio-métaboliques. Cette situation peu alarmante, comparée à celle des autres pays, est probablement expliquée par les mesures drastiques précoces instaurées par les autorités Algériennes, à savoir une distanciation sociale imposée par la fermeture des frontières, la fermeture des écoles, l’interdiction des prières collectives, et de toutes les réunions sociales, culturelles et sportives.

VI. RÉFÉRENCES

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